ER71@HOTMAIL.COM
PaylaşBilimsel makalelere göre oluşturulmuş ancak hiç bir deney gözlem ya da bilimsel başka bir metoda sokulmamış öznel bir bakıştır .
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168170214004122 adresinde şu an FDA ve diğer kuruluşların ilaç öneri ve araştırmalarına kaynaklık eden temel makalelerden biri bulunmaktadır.
Bu makale ve Coronaviridia grubuyla ilgili veteriner hekimlik alanında yayınlanmış makalelerin bir karşılaştırması ve birleşimi olarak TAMAMEN BİLİM ADAMLARININ İNSİYATİFİNDE olacak bir deney aşı /bağışıklık sistemi geliştirilebilir.
Eğer Sağlık bakanlığından öncelikli olarak aşağıdaki veriler elde edilebilirse Önerinin netleşmesinde ya da imkansızlığında daha kolay yol alınabilir.
1. Kedi köpek tedavisi alanında aktif olarak faaliyet gösteren veteriner hekimlerin hastalığa yakalanma ve semptom gösterme oranları standartla (meslek ayrımı yapılmaksızın oluşan oranla ) aynı mıdır ?
2. Tavuk çiftliklerinde koruma ve tedavi alanında aktif olarak faaliyet gösteren veteriner hekimlerin hastalığa yakalanma ve semptom gösterme oranları standartla (meslek ayrımı yapılmaksızın oluşan oranla ) aynı mıdır ?
3. Ev içinde kedi köpek besleyenlerin hastalığa yakalanma ve semptom gösterme oranları standartla (meslek ayrımı yapılmaksızın oluşan oranla ) aynı mıdır ?
4.Güvercin besleme yetiştirme tavuk besleme yetiştirme işini aktif olarak yapanların hastalığa yakalanma ve semptom gösterme oranları standartla (meslek ayrımı yapılmaksızın oluşan oranla ) aynı mıdır ?
Yukarıdaki soruların sorulma sebebi şudur : Makalelerden anlaşıldığı kadarıyla ( SARS VE MERS virüsleri ile %99 aynı özelliklerde olduğu düşünülen COVİD19 ) CORONA VİRÜSLERİN hücreye bağlanma noktasına hedefli ilaçlar hedeflenirken birkaç cümlede ve tabloda bu reseptörlerin inhibitörleri arasında AYNI RESEPTÖRLERİ kullanan başka virüslere de yer verilmiştir. İlaç konusuna ait farmakolojik yorum yapamacak veya sistemin etki ve yan etkileri hakkında yorum yapamayacak kadar bilgisizim . Genel farmakoloji bilgilerinden öteye yorumlamam mümkün de değildir. Ancak burada dikkatimi çeken bir cümleyi yorumlayarak aşağıdaki AŞILAMA /BAĞIŞIKLIK oluşturma çalışmasına zemin oluşturabilecek fikir gelişmiştir.
Makalede (SARS MERS ve muhtemelen aynı olduğu düşünüldüğü için annesi sars babası mers olan diye tanımlanan COVİD 19 ) bağlanma mekanizmasını ve kimyasını ( https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0168170214004122-gr1.jpg ) kullanan diğer virüslerin sahte enfeksiyonuyla İMMUN SİSTEMİ UYARABİLECEĞİ (BAKINIZ ALT METİN 1 ) yönünde görüş bildirilmiş . Deney sonuçlarına da yer verilmiş. (BAKINIZ ALT METİN 2 ) .
ÖNERİ DÜŞÜNCE : YUKARIDA BAHSEDİLEN MAKALE YORUMA GÖRE DAHA ÖNCEDEN OLUŞTURLUAN SAHTE ENFEKSİYON İLE HİÇ ENFEKTE OLMAMIŞ KİŞİLERDE (SARS MERS COVİD 19 ) BAĞIŞIKLIĞI GELİŞEBİLECEK ŞEKİLDE İMMUN SİSTEM UYARISI MÜMKÜN . BUNU İLAÇLARLA YAPMAK YERİNE VETERİNER HEKİMLİĞİ TARİHİNDE ZOONOZ OLARAK GEÇMEMİŞ BETA GRUBU CORONAVİRÜS ENFEKSİYON KAYNAĞI VİRÜSLERİN CANLI YA DA YARI CANLI HALLERİNİN SOLUNUM YOLUYLA VERİLMESİ İLE ( ZOONOZ OLMADIĞI VE İNSANDA OLUŞAN ENFEKSİYON ANCAK BAĞIŞILIK SİSTEMİ AKTİVASYONU DÜZEYİNDE OLUP BELİRGİN HASTALIK YAPMAYAN VE BASİT SEMPTOMLARLA GEÇEN SUNİ HASTALIK OLUŞTURMA YÖNTEMİ İLE ) COVİD 19 BAĞIŞIKLIĞI OLUŞTURULABİLİR DÜŞÜNCESİ OLUŞMUŞTUR..
YUKARIDAKİ SORULARI SORULMA NEDENİ DE BUDUR . BİLİMSEL YÖNTEMDE YERİ OLMASA DA BU KELİMEYİ KULLANMAK ZORUNDAYIM BELKİ DE CORONAVİRÜSLERİN ZOONOZ OLMAYAN TÜRLERİNİ KAPARAK SEMPTOMATİK ENFEKSİYON GEÇİRMEDİĞİ İÇİN FARKEDİLEMEYEN İMMUN SİSTEMDE BAĞIŞIKLIĞI OLUŞMUŞ KİŞİLERE (BU KONUDA EN YÜKSEK SAYI VETERİNER HEKİMLER , TAVUK ÇİFTLİĞİ ÇALIŞANLARI VS) COVİD19 BULAŞMA SAYISI DÜŞÜK OLARAK ÇIKMALIDIR. KEDİ CORONAVİRÜSÜ - KÖPEK KORONAVİRÜSÜ VE DİĞER HAYVAN CORONAVİRÜSLERİNİN SARS MERSE EN YAKIN YAPIDA OLUP ZOONOZ OLMAYAN YA DA HAFİF SEMPTOMLARLA SEYREDENİ BULUNUP SUNİ HASTALIK OLUŞTURMA YOLUYLA BAĞIŞIKLIK KAZANDIRILABİLİR. DÜŞÜNCESİ OLUŞMUŞTUR .
ALT METİN 1
Şekil 1 . Yapısı MERS-CoV S proteininin . (A) SARS-CoV S proteini ile karşılaştırıldığında MERS-CoV S proteininin şematik gösterimi . SP, sinyal peptidi ; FP, füzyon peptidi; HR1, heptad tekrar 1 domeni; HR2, heptad tekrar 2 domeni; TM, zar ötesi domen; CP, sitoplazmik alan. Kalıntı sayıları MERS-CoV'nin S proteindeki konumlarına karşılık gelir. (B) Reseptör bağlanma domenini içeren S1 alt birimi, reseptörü DPP4'e bağlanarak MERS-CoV'yi bloke edebilen mAblerin hedefi. S2 alt birimi, füzyon inhibitörlerinin hedefi olan HR1 alanını içerir .
MERS-CoV S1 proteini, reseptör bağlanma domenini (RBD ) içeren S proteininin N-terminal 14-751 amino asitinde ( Lu ve diğerleri, 2013a , Chen ve diğerleri, 2013 , Wang ve diğerleri, 2013 ) bulunur . ) ( Şek. 1 ). DPP4 / RBD kompleksinin kristal yapısı daha önce çözülmemiş olmasına rağmen, MERS-CoV'nin RBD'sinin 377-662 kalıntılarında bulunabileceğini tahmin etmek için SARS-CoV S1 alt birimi ile çoklu dizi hizalaması kullandık ( Du ve ark., 2013b ). Daha sonra, üç bağımsız grup DPP4 / RBD kompleksinin kristal yapısını çözdü ve MERS-CoV'nin RBD'sinin 367-606 kalıntılarında bulunduğunu belirledi ( Lu ve diğerleri, 2013a ,Chen ve diğerleri, 2013 , Wang ve diğerleri, 2013 ). Ayrıca MERS-CoV S proteini RBD'nin çekirdek yapısının, C383 ila C407, C425 ila C478 ve C437 ila C585'i bağlayan üç disülfür bağını barındıran, birkaç kısa a-helis içeren beş iplikli antiparalel sheet-tabaka olduğunu da gösterdiler . çekirdek yapıyı stabilize etmek için ( Lu ve diğerleri, 2013a ). RBD ayrıca 2 glikan içerir ( Lu ve diğerleri, 2013a , Chen ve diğerleri, 2013 , Wang ve diğerleri, 2013 ). RBD alanındaki reseptör bağlanma motifi, DPP4 p-pervanesinin yan yüzeyine bağlanır ( Lu ve diğ., 2013a). Bu etkileşim adenosin deaminaz (ADA) ve DPP4 arasındaki etkileşime çok benzer ( Weihofen ve diğerleri, 2004 ). Bu nedenle, ADA, MERS-CoV enfeksiyonu için doğal bir antagonist görevi gören virüs bağlanması için DPP4 ile rekabet edebilir ( Raj ve ark., 2014 ). MERS-CoV ve reseptörü DPP4 arasındaki bağlanmaya aracılık etmek için önemli bir alan olan RBD, aşıların ve terapötiklerin gelişimi için kritik bir hedef olarak hizmet eder ( Jiang ve diğerleri, 2012 , Hotez ve diğerleri, 2014 ). Biz ve diğerleri daha önce MERS-CoV RBD'nin farelerde önemli nötralize edici antikor tepkileri indükleyebileceğini gösterdik ( Du ve ark., 2013a , Du ve ark., 2013b ,Ma ve diğerleri, 2014 , Ying ve diğerleri, 2014 ), RBD'nin çözünür DPP4 (sDPP4) ve RBD'ye özgü nötrleştirici monoklonal antikorlar gibi MERS-CoV giriş inhibitörlerini geliştirmek için çekici bir hedef olarak kullanılması için sağlam bir gerekçe sağlar ( mAb'ler). SARS-CoV S proteini S2 alt birimi ile çoklu dizi hizalaması ile, MERS-CoV'nin S2 alt biriminin bir HR2 alanı (HR4 alanı (984-1104 tortuları), bir HR2 alanı (kalıntı 984-1104), bir füzyon peptidi (FP, tortu 943-982) barındırdığını bulduk. tortular 1246-1295), bir zar ötesi domen (1296-1317 tortuları) ve bir hücre içi domen (tortular1318-1353) ( Şekil İA ). HIV-1 gp41 gibive SARS-CoV S2 alt birimi, MERS-CoV S2 alt birimi, hedef hücre zarı ile viral füzyona aracılık etmekten sorumludur. MERS-CoV S1'in DPP4'e bağlanmasından sonra, S2 alt biriminin FP'sini hedef hücre zarına sokarak konformasyonunu değiştirdiğini varsayıyoruz. HR1 helisleri, yüzeyde yüksek oranda korunmuş üç hidrofobik oluğa maruz kalan bir homotrimer oluşturur. HR2 molekülleri akabinde, füzyonu kolaylaştırmak için viral ve hücre zarlarını yakınlaştıran altı sarmallı bir demet (6-HB) çekirdek yapısı oluşturmak üzere HR1 trimerine bağlanır ( Şekil 2 A ). Son olarak, MERS-CoV'nin genetik materyalleri , sitoplazmada replikasyon için füzyon gözeneği yoluyla konakçı hücreye girer ( Lu ve ark., 2014). Alternatif olarak MERS-CoV, hücrelere bir katepsin L- ve düşük pH'a bağlı bir şekilde endositoz yoluyla da girebilir ( Qian ve ark., 2013 , Shirato ve ark., 2013 ).
ALT METİN 2
| Inhibitors | Property | Target | Assay | IC50 (μg/ml) | Reference |
|---|---|---|---|---|---|
| sDPP4 | Protein | RBD in S1 | Pseudovirus | ∼10 | Raj et al. (2014) |
| Mersmab1 IgG | Mouse mAb | RBD in S1 | Pseudovirus | ∼0.10 | Du et al. (2014) |
| Mersmab1 IgG | Mouse mAb | RBD in S1 | Live virus (CPE) | ∼1.20 | Du et al. (2014) |
| m336 IgG | Human mAb | RBD in S1 | Pseudovirus | 0.005 | Ying et al. (2014) |
| m336 IgG | Human mAb | RBD in S1 | Live virus (CPE) | 0.07 | Ying et al. (2014) |
| MERS-4 IgG | Human mAb | RBD in S1 | Pseudovirus | 0.056 | Jiang et al. (2014) |
| MERS-4 IgG | Human mAb | RBD in S1 | Live virus (CPE) | 0.50 | Jiang et al. (2014) |
| 3B11 scFvFc | Human mAb | RBD in S1 | Live virus (CPE) | 1.83 | Tang et al. (2014) |
| 3B11 IgG | Human mAb | RBD in S1 | Live virus (CPE) | 3.5 | Tang et al. (2014) |
| HR2P | Peptide | HR1 in S2 | Cell–cell fusion | 3.314 | Lu et al. (2014) |
| HR2P | Peptide | HR1 in S2 | Live virus (CPE) | 2.485 | Lu et al. (2014) |
| HR2P-M2 | Peptide | HR1 in S2 | Cell–cell fusion | 2.278 | Lu et al. (2014) |